中国细胞免疫治疗即将迎来春天？

中国细胞免疫治疗登上NATURE

2017年年底，CFDA发布了《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》，其明确指出了细胞治疗的华丽转身（从医疗技术转变为药品管理）。相应的研发流程和管控都做了非常细致的规范。这一方案，标志着我国免疫细胞治疗进入了发展快车道。

上周，NATURE发文，在中国，即将有几家顶级医院开始在临床实施细胞免疫治疗-通过提取患者体内细胞，经过体外技术处理，再回输患者，形成一定的疗效。而尤为值得关注的是，这种类型的治疗可能将不再需要经过国家药物管理相关部门的审核。

魏则西事件后三年，中国的细胞免疫治疗再次登上了舞台，不过这次，更加振奋人心。

虽然，这种放松管控的政策草案引发了不少的争议，让不少人担心其不良事件和潜在危害，但就细胞免疫治疗本身来说，这是一项非常瞩目的跨越。

国内细胞免疫治疗现状

国内最早接触肿瘤免疫治疗的公司，从血液类疾病入手，目前大多成为生物科技界的黑马。比如，南京传奇，主攻多发性骨髓瘤，其负责的CAR-T疗法（LCAR-B38M CART 细胞自体回输制剂）按照生物制品1类申请注册，相关CAR-T疗法中国临床申请（CXSL1700201）获得CDE正式受理（2017-12-11）。

其CAR-T领域突破性技术成为2017年美国ASCO“大黑马”。目前已知，在LCAR-B38M研究中，35例复发的多发性骨髓瘤患者接受CAR-T治疗后，33人（94%）显示明显的临床缓解，而客观缓解率达到100%。

而目前国内的各大医院，也正在逐步推进相应配套设施和中心的构建。2018年4月12日中国科大附医院建立“肿瘤免疫治疗研究中心”。不久的未来，国内会有免疫治疗相关产品上市，治疗病种包括肺癌，淋巴瘤和黑色素瘤等诸多恶性病种。而此前，2016年，西安交通大学第二附属医院完成的CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤项目也取得了相当不错的成绩。目前陆续在上海几家顶级医院开展多中心试验。

此外，为了进一步拓展细胞治疗在非血液类疾病中的应用，让以胃肠道肿瘤为代表的实体肿瘤也能从细胞免疫治疗中获益，CAR-T疗法面临的具体问题还很多。比如，胃肠肿瘤对细胞免疫治疗的疗效仍然存在很大的异质性。只有约20%的病人可能从中获益，甚至更低。根据国内北京大学肿瘤医院资料，我国胃肠道肿瘤的免疫治疗总体有效率约17.1%。简要来说，相比血液类恶性疾病，实体肿瘤包含多变的间质细胞和复杂的肿瘤内部异质性。在实施细胞免疫治疗方面仍然存在相当大的技术难题。

细胞免疫治疗的费用问题

目前细胞免疫治疗虽然如火如荼，但是要想真正获得有效的治疗，仍然还需审慎对待和寻找。国际上细胞免疫治疗技术较为先进的日本、新加坡等，已经开展了多项相关临床方案。而跨国医疗也日趋成为患者中富裕人群的首选。据估计，赴日本完成一项相关治疗费用基本在几百万日元以上。而目前国内尚未形成系统的对细胞免疫治疗的临床规范，遑论收费标准。但是，值得充满希望的是，这次国家层面对细胞免疫治疗的调控放松，可使得越来越多的平凡家庭有机会以较高性价比接触到除外科手术和放化疗以外的新式治疗手段。

对于大部分身患恶性肿瘤的普通老百姓而言，无药可治坐以待毙的绝望终将过去，未来还是充满希望的。

可能会遇到的非技术类挑战及展望

目前，考虑到我国医疗国情，开展细胞治疗的具体实施政策仍然会在前进中不断的调整。在现有阶段，基于细胞免疫治疗的临床试验始终还是临床试验，患者的预后充满了不确定性。除了严格的伦理学审核外，在整个细胞免疫治疗中可能出现的任何不良影响、死亡病例等，处理不当都将造成极大的舆论压力，直接影响整个项目的进度，甚至会被叫停。

所以，建立完善的与细胞免疫治疗相关的医院法律文书和入试验前的知情工作也是极其必要。此外，不同病种的细胞免疫治疗疗效各异。尤其是实体肿瘤的疗效仍然有待商榷。过去三年，我国的免疫市场发展趋势犹如井喷，从HPA（人乳头状瘤病毒）疫苗市场蓬勃生长，到医药界巨人药明康德在肿瘤治疗临床试验上的突飞猛进，再到多个国内药企布局抢占PD-1/PD-L1/CTLA-4等抑制剂的市场拼杀。但是，在扫除了潜在危险因素后的细胞免疫治疗，仍然将会是未来肿瘤治疗领域的一座里程碑。

参考资料

http://news.sina.com.cn/o/2018-03-08/doc-ifyiqpvy7660800.shtml

https://med.sina.com/article_detail_103_2_32806.html

http://www.jksb.com.cn/html/news/hot/2017/1211/118844.html

https://xueqiu.com/8965749698/110643276

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